โคเคนเอสเทอเรสอยู่ได้ 100 วันที่อุณหภูมิร่างกาย ป้องกันโคเคนเกินขนาดในหนู
ไม่ว่ามนุษย์จะทำอะไร ดูเหมือนว่าแบคทีเรียมีคำตอบ สล็อตเครดิตฟรี พวกมันต่อต้านยาปฏิชีวนะของเราเจริญเติบโตในรกของเรา และแม้กระทั่งกินน้ำมันที่หกเลอะของเรา โรงเลี้ยงสัตว์ที่มีแบคทีเรียที่กำลังพัฒนานี้อาจสร้างปัญหาให้เรามากมาย แต่ก็อาจช่วยแก้ปัญหาได้บ้าง ตอนนี้ แบคทีเรียที่กินของเสียจากยาของเราสามารถช่วยป้องกันการเสพติดของเราได้
Lei Fang และเพื่อนร่วมงานที่มหาวิทยาลัยเคนตักกี้ในเล็กซิงตันได้ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของเอนไซม์ที่แบคทีเรียผลิตอย่างระมัดระวัง นั่นคือ โคเคนเอสเทอเรส โปรตีนชนิดใหม่นี้ทำงานที่อุณหภูมิร่างกายของมนุษย์เป็นเวลานานกว่า 100 วัน และประสบความสำเร็จในการปกป้องหนูจากการใช้โคเคนเกินขนาด ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าเอนไซม์สามารถช่วยรักษาผู้ติดโคเคน ทั้งในระหว่างการใช้ยาเกินขนาดและเพื่อป้องกันการกำเริบของโรค
โคเคนเอสเทอเรสเป็นผลิตภัณฑ์ของแบคทีเรียStenotrophomonas maltophilia (เดิมชื่อPseudomonas maltophilia ) เดิมทีแยกได้จากขยะอุตสาหกรรมในโรงงานผลิตยาที่แปรรูปโคเคน จุลินทรีย์ตัวเล็ก ๆ ใช้โคเคนเป็นอาหารโดยย่อยสลายโคเคนเอสเทอเรสให้เป็นคาร์บอนและไนโตรเจนโดยใช้โคเคนเอสเทอเรส โคเคนเอสเทอเรสมีประสิทธิภาพมากจนS. maltophiliaสามารถคงอยู่กับโคเคนเพียงอย่างเดียวได้หากจำเป็น
โปรตีน เช่น โคเคนเอสเทอเรสเป็นหนึ่งในสามกลยุทธ์ที่ได้รับการศึกษาเพื่อรักษาอาการเสพติด ยาทดแทน เช่น เมทาโดนสำหรับการติดฝิ่น มีอายุการใช้งานยาวนานกว่าเฮโรอีนมาก และช่วยป้องกันการถอนตัวและความอยากอาหาร จากนั้นมียาเช่น naloxone ที่เป็นปฏิปักษ์ยาเสพติดที่แย่งชิงตัวรับยาเพื่อหยุดยาที่เลือกจากการผูกมัด ท้ายที่สุด มีสารเสพติด เช่น โคเคนเอสเทอเรส หรือแอนติบอดีต่อต้านโคเคนที่โจมตีตัวยา ป้องกันไม่ให้มีผลผูกพันหรือทำงานได้ตามปกติ
แม้ว่าจะมียาเสพติดในตลาดสำหรับการติดฝิ่น
แต่การวิจัยเรื่องการติดโคเคนกลับประสบความสำเร็จน้อยกว่ามาก เจมส์ วูดส์ นักเภสัชวิทยาด้านพฤติกรรมจากมหาวิทยาลัยมิชิแกน แอน อาร์เบอร์ กล่าวว่า “ผมเคยบรรยายเรื่องการใช้ยาเสพติดแก่นักศึกษาแพทย์ “และเราไม่เคยมีอะไรจะพูดเกี่ยวกับโคเคน”
โคเคนเอสเทอเรสดูเหมือนมีแนวโน้ม แต่เอนไซม์มีปัญหา มันทำงานเฉพาะเมื่อคู่ของโปรตีนมารวมกัน คู่เหล่านี้หรือไดเมอร์มีความไวต่ออุณหภูมิ โคเคนเอสเทอเรสมีความเสถียรและใช้งานได้ประมาณ 12 นาทีที่อุณหภูมิร่างกายมนุษย์ ไม่นานพอที่จะมีประโยชน์อย่างยิ่ง คงจะยากต่อการจัดเก็บและขนส่งและใช้งานยาก
ฟางและเพื่อนร่วมงานพยายามทำให้โคเคนเอสเทอเรสมีความเสถียรมากขึ้นที่อุณหภูมิร่างกาย พวกเขาเปลี่ยนหน่วยการสร้างของโปรตีน กรดอะมิโนอย่างระมัดระวัง ในบริเวณที่เอนไซม์สองตัวกลายเป็นคู่ที่ตรงกัน นักวิทยาศาสตร์สามารถสร้างโคเคนเอสเทอเรสที่สามารถทนต่ออุณหภูมิของร่างกายคนได้นานถึงหกชั่วโมง และขณะนี้อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2เพื่อรักษาโคเคนเกินขนาด
แม้ว่าหกชั่วโมงอาจเพียงพอที่จะป้องกันการเสียชีวิตจากยาได้ แต่ก็ไม่นานพอที่จะให้แก่ผู้ติดยาเพื่อป้องกันไม่ให้อาการเมาค้างในระหว่างการกำเริบของโรค ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จึงยังคงปรับแต่งโปรตีนและในบทความที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 11 มิถุนายนในACS Chemical Biologyนักวิจัยแสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถทำให้โคเคนเอสเทอเรสแข็งแกร่งขึ้นกว่าเดิม เมื่อพวกเขาแทนที่กรดอะมิโนที่ตำแหน่งจับคู่ด้วยซีสเตอีน พันธะระหว่างกรดอะมิโนทั้งสองจะแข็งแกร่งขึ้นมาก ทำให้คู่ของโปรตีนอยู่ด้วยกัน ผลลัพท์ที่ได้คือโปรตีนคู่หนึ่งที่คงอยู่ในอุณหภูมิร่างกายของมนุษย์ในจานนานกว่า100 วัน
คู่โปรตีนที่เสถียรกว่ามาพร้อมกับผลข้างเคียง: มันมีประสิทธิภาพมากกว่ารุ่นหกชั่วโมงดั้งเดิมถึง 150 เปอร์เซ็นต์ในการทำลายโคเคนเป็นกรดเบนโซอิกและเอคโกนีนเมทิลเอสเทอร์ซึ่งเป็นสารเคมีที่ไม่สามารถทำให้ใครสูงได้ Chang-Guo Zhan นักเคมีด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยเคนตักกี้และผู้เขียนการศึกษากล่าว การเปลี่ยนแปลงของตัวหรี่แสงยังเปลี่ยนไซต์ที่ใช้งานที่สลายโคเคนอีกด้วย
การทดลองในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าเอนไซม์สามารถป้องกันพวกมันจากปริมาณโคเคนจำนวนมาก (180 เท่าของปริมาณปกติที่มนุษย์ใช้) เป็นเวลาประมาณสามวัน หวังว่าจะมีผลกับปริมาณปกติในระยะเวลานาน Laurent Karila จิตแพทย์ผู้ติดยาเสพติดที่โรงพยาบาล Paul Brousse ในปารีสกล่าวว่า “นี่เป็นการป้องกันในร่างกายที่ยาวที่สุด จากปริมาณโคเคนที่ทำให้ถึงตายได้เท่าที่เคยมีมา” “จำเป็นต้องมีการศึกษาอื่น ๆ แต่อาจเป็นประโยชน์ในผู้ที่ติดโคเคน”
โคเคนเอสเทอเรสยังสามารถนำมาใช้เพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ติดยาเสพติดสูง “คุณสามารถพึ่งพาผู้ติดยาได้ โดยไม่คำนึงถึงความตั้งใจของเขาที่จะลองยาอีกครั้งเพราะมีแนวโน้มที่จะกลับมาเป็นซ้ำ” วูดส์ตั้งข้อสังเกต “ดังนั้นคุณจึงต้องการบางสิ่งที่ช่วยลดปัญหานั้นได้” ด้วยเอนไซม์ที่มีอยู่ในร่างกาย Zhan อธิบายว่า “ทุกครั้งที่ผู้ติดโคเคนใช้โคเคนอีกครั้ง โคเคนจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วก่อนที่จะสร้างผลกระตุ้น” สล็อตเครดิตฟรี
